21 de setembro \u00e9 o Dia Internacional do Alzheimer. A data foi institu\u00edda para chamar a aten\u00e7\u00e3o para uma doen\u00e7a que afeta o c\u00e9rebro de cada vez mais pessoas. De acordo com a Associa\u00e7\u00e3o Internacional da Doen\u00e7a de Alzheimer, uma pessoa desenvolve dem\u00eancia a cada tr\u00eas segundos. S\u00e3o mais de 55 milh\u00f5es de indiv\u00edduos acometidos por essa condi\u00e7\u00e3o, que afeta as mem\u00f3rias e o racioc\u00ednio. No Brasil, o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade estima que 1,2 milh\u00e3o de pessoas vivem com alguma forma de dem\u00eancia \u2014 e 100 mil novos casos s\u00e3o diagnosticados a cada ano.<\/p>\n
A seguir, separamos tr\u00eas boas not\u00edcias que foram divulgadas recentemente sobre o Alzheimer. Elas t\u00eam o potencial de mudar a forma como a doen\u00e7a \u00e9 diagnosticada, tratada (e at\u00e9 compreendida).<\/p>\n
Em resumo, a doen\u00e7a de Alzheimer \u00e9 marcada por dois processos principais. Na primeira delas, ocorre o ac\u00famulo de uma prote\u00edna chamada beta-amiloide nos espa\u00e7os entre os neur\u00f4nios. Anos depois, essas c\u00e9lulas nervosas s\u00e3o afetadas por outra prote\u00edna, conhecida como TAU. O resultado disso \u00e9 a morte dos neur\u00f4nios, o que leva ao aparecimento progressivo de sintomas como esquecimentos e dificuldades de racioc\u00ednio.<\/p>\n
Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, na busca por novos tratamentos, cientistas aprenderam duas li\u00e7\u00f5es valiosas sobre o Alzheimer. A primeira delas \u00e9 que a forma\u00e7\u00e3o dos novelos de beta-amiloide no c\u00e9rebro pode ser dividida em uma s\u00e9rie de etapas. Elas surgem como mon\u00f4meros, evoluem para olig\u00f4meros e, depois, formam fibrilas. Com o avan\u00e7o do conhecimento, os especialistas puderam entender em detalhes o que acontece em cada uma dessas fases. Nomes complicados \u00e0 parte, na pr\u00e1tica isso significa que rem\u00e9dios diferentes podem agir numa fase ou outra desse processo, o que supostamente levaria a resultados melhores ou piores. “A d\u00favida era como interferir nessa cascata de eventos, de modo que ela pudesse ser interrompida antes que o quadro se tornasse irrevers\u00edvel”, contextualiza o neurologista F\u00e1bio Porto, diretor cient\u00edfico da Associa\u00e7\u00e3o Brasileira de Alzheimer – Regional S\u00e3o Paulo. O segundo aprendizado tem a ver com a necessidade de fazer o diagn\u00f3stico precoce da doen\u00e7a. Mas se a ideia \u00e9 tratar indiv\u00edduos que sequer apresentaram sintomas (ou ainda est\u00e3o com inc\u00f4modos muito leves), como saber quem est\u00e1 com os agregados de beta-amiloide em forma\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro? A necessidade de identificar esses indiv\u00edduos levou a uma verdadeira revolu\u00e7\u00e3o dos exames de Alzheimer. Embora ainda hoje, nos consult\u00f3rios m\u00e9dicos, o diagn\u00f3stico dependa da avalia\u00e7\u00e3o do profissional da sa\u00fade e da aplica\u00e7\u00e3o de um question\u00e1rio, j\u00e1 come\u00e7am a aparecer testes mais assertivos, que conseguem quantificar a prote\u00edna t\u00f3xica no sistema nervoso. Isso pode ser feito, por exemplo, por meio de exames de imagem (como o PET\/CT), de l\u00edquor (a coleta por pun\u00e7\u00e3o de uma amostra do l\u00edquido presente na medula espinhal e no c\u00e9rebro) e at\u00e9 do sangue.<\/p>\n
E um exame capaz de detectar o Alzheimer no sangue j\u00e1 est\u00e1 dispon\u00edvel no Brasil: nas \u00faltimas semanas, o Grupo Fleury trouxe ao pa\u00eds o PrecivityAD2, que detecta prote\u00ednas capazes de indicar a presen\u00e7a de placas amiloides no c\u00e9rebro. Segundo a empresa, os resultados do teste s\u00e3o compar\u00e1veis a outros m\u00e9todos, como o PET, com o benef\u00edcio de ser menos complicado e invasivo. “Acreditamos que este seja um importante passo para o avan\u00e7o da Medicina e para o ecossistema de sa\u00fade nacional. O diagn\u00f3stico precoce da doen\u00e7a de Alzheimer impacta diretamente nas interven\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas relacionadas \u00e0 doen\u00e7a, algo que resulta em um desfecho cl\u00ednico mais favor\u00e1vel ao paciente”, afirmou Edgar Gil Rizzatti, presidente de Unidades de Neg\u00f3cios M\u00e9dico, T\u00e9cnico, de Hospitais e Novos Elos do Grupo Fleury, em comunicado \u00e0 imprensa. Em entrevista dada \u00e0 BBC News Brasil em julho de 2023<\/a>, o m\u00e9dico Ricardo Nitrini, professor titular de neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMUSP), antevia a chegada de exames do tipo ao pa\u00eds.<\/p>\n “Mas a import\u00e2ncia do diagn\u00f3stico precoce n\u00e3o \u00e9, e nem deve ser, o de criar estigmas, mas, sim, permitir o avan\u00e7o nos m\u00e9todos que permitam a preven\u00e7\u00e3o. N\u00f3s podemos compar\u00e1-los aos exames para detec\u00e7\u00e3o precoce de c\u00e2ncer de mama ou pr\u00f3stata”, ponderou o neurologista. “Os maiores avan\u00e7os da Medicina sempre dependem do diagn\u00f3stico muito precoce e da preven\u00e7\u00e3o. E estamos nos aproximando rapidamente deste est\u00e1gio para a doen\u00e7a de Alzheimer”, completou ele.<\/p>\n A pesquisa sobre um tratamento para a doen\u00e7a de Alzheimer, o tipo de dem\u00eancia mais comum, passou muito tempo sem grandes novidades. Nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas, nenhum novo rem\u00e9dio havia sido lan\u00e7ado. E n\u00e3o foi por falta de tentativas: mais de uma centena de candidatos a novos tratamentos foram avaliados, mas todos frustraram as expectativas de m\u00e9dicos, pacientes e familiares. O cen\u00e1rio mudou em 2021, com aprova\u00e7\u00e3o do medicamento aducanumabe (da farmac\u00eautica Biogen) pela Food and Drug Administration (FDA), a ag\u00eancia regulat\u00f3ria dos Estados Unidos. Vale dizer que a libera\u00e7\u00e3o deste f\u00e1rmaco gerou controv\u00e9rsias na comunidade cient\u00edfica, e os pedidos posteriores para uso dele em outros lugares (como Europa e Brasil) foram negados. No in\u00edcio de 2023, outra medica\u00e7\u00e3o contra esse tipo de dem\u00eancia recebeu sinal verde em terras americanas: o lecanemabe (dos laborat\u00f3rios Eisai e Biogen). Ainda n\u00e3o h\u00e1 previs\u00e3o de quando ele chegar\u00e1 ao Brasil. E mais uma op\u00e7\u00e3o pode estar a caminho: na Confer\u00eancia Internacional da Associa\u00e7\u00e3o de Alzheimer de 2023, realizada na Holanda, foram apresentados os resultados positivos dos estudos com o donanemabe (Eli Lilly), que foi capaz de frear a progress\u00e3o dos sintomas da doen\u00e7a.<\/p>\n Por um lado, os avan\u00e7os recentes foram comemorados e renovaram as esperan\u00e7as, ao indicarem sa\u00eddas para ao menos atrasar a perda das mem\u00f3rias e do racioc\u00ednio. A ideia de usar anticorpos monoclonais como aducanumabe, lecanemabe e donanemabe para “varrer” a beta-amiloide do c\u00e9rebro de pacientes com Alzheimer surgiu como uma tentativa de interromper a evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a. No universo da dem\u00eancia, por\u00e9m, os primeiros testes com esses f\u00e1rmacos acabaram frustrados. Algumas vers\u00f5es anteriores dos anticorpos monoclonais at\u00e9 conseguiam limpar a beta-amiloide do sistema nervoso, mas isso n\u00e3o se traduzia em melhoras cl\u00ednicas entre os volunt\u00e1rios.<\/p>\n Ou seja: o c\u00e9rebro deles at\u00e9 apresentava menos quantidade dessa prote\u00edna t\u00f3xica, mas os impactos nas lembran\u00e7as e no pensamento continuavam a avan\u00e7ar de forma desenfreada. Mas a\u00ed os especialistas tiveram outra ideia. O Alzheimer \u00e9 uma doen\u00e7a progressiva e lenta \u2014 e h\u00e1 uma janela de anos ou at\u00e9 d\u00e9cadas entre o in\u00edcio do ac\u00famulo da beta-amiloide e o aparecimento dos primeiros sintomas. E se os rem\u00e9dios fossem usados justamente nessa fase, classificada como comprometimento cognitivo leve ou dem\u00eancia inicial? Foi justamente o que foi testado, com relativo sucesso, com lecanemabe e donanemabe.<\/p>\n Os testes com o lecanemabe<\/a>, por exemplo, envolveram 1795 participantes com quadros demenciais leves. Metade deles recebeu o rem\u00e9dio, enquanto a outra parcela tomou placebo, uma subst\u00e2ncia sem nenhum efeito terap\u00eautico. Todos passaram por exames e testes cognitivos para comparar os resultados. Ao final de 18 meses de experi\u00eancia, o grupo que usou esse anticorpo monoclonal tinha menos beta-amiloide e apresentava um “decl\u00ednio moderadamente menor nas medidas de cogni\u00e7\u00e3o e fun\u00e7\u00e3o” quando comparado a quem tomou placebo. Com o donanemabe<\/a>, o esquema foi parecido: 1.736 volunt\u00e1rios divididos em duas turmas (rem\u00e9dio versus placebo) acompanhados por um ano e meio.<\/p>\n Os resultados tamb\u00e9m mostram uma desacelera\u00e7\u00e3o de at\u00e9 60% do decl\u00ednio cognitivo em quem recebeu a terapia.<\/p>\n Mas como traduzir essas informa\u00e7\u00f5es para a pr\u00e1tica?<\/strong><\/p>\n “Essa redu\u00e7\u00e3o do decl\u00ednio significa que os pacientes que fizeram o tratamento pioraram menos que aqueles que tomaram placebo. Mas eles n\u00e3o deixaram de piorar”, responde Porto.<\/p>\n “Foi poss\u00edvel atrasar a progress\u00e3o das fases da doen\u00e7a de Alzheimer em cerca de quatro a seis meses”, complementa o m\u00e9dico. Ou seja: o tratamento com os anticorpos monoclonais funcionou como uma esp\u00e9cie de freio, que segurou por um tempo extra a evolu\u00e7\u00e3o do Alzheimer para as etapas mais graves e incapacitantes. “Essas medica\u00e7\u00f5es definitivamente conseguem reduzir substancialmente os dep\u00f3sitos de amiloide. Isso \u00e9 inequ\u00edvoco e indiscut\u00edvel. Mas ainda temos um efeito cl\u00ednico modesto, que talvez seja dif\u00edcil de ser mensurado do ponto de vista individual”, analisa o neurologista Paulo Caramelli, professor titular do Departamento de Cl\u00ednica M\u00e9dica da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). “Para as pessoas que eventualmente usarem esses medicamentos, isso \u00e9 algo que precisar\u00e1 ser muito bem explicado”, pontua o m\u00e9dico. Mas essas medica\u00e7\u00f5es ainda geram certas preocupa\u00e7\u00f5es na comunidade m\u00e9dica, como o fato de os resultados serem considerados “modestos”, os efeitos colaterais “potencialmente graves” e os pre\u00e7os “extremamente altos” \u2014\u00a0como voc\u00ea entende em detalhes nesta reportagem<\/a>.<\/p>\n\n