Nossos corpos s\u00e3o tamb\u00e9m habitats para outras formas de vida. O intestino, a boca, o nariz e a pele abrigam diversas comunidades de micr\u00f3bios que podem ser bons ou ruins para nossa sa\u00fade. Nos \u00faltimos anos, cientistas encontraram ind\u00edcios da exist\u00eancia de micr\u00f3bios em um lugar ainda mais surpreendente: os tumores. \u00c9 comum pensar nos tumores como simplesmente altera\u00e7\u00f5es celulares que cresceram demais. Mas, na verdade, s\u00e3o comunidades de muitos tipos celulares diferentes, o que explica em parte a dificuldade de elimin\u00e1-los sem danificar tecidos saud\u00e1veis. Os tumores, no entanto, tamb\u00e9m abrigam uma cole\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas de outras formas de vida: bact\u00e9rias e fungos. Alguns prosperam no ambiente ao redor do tumor, enquanto outros vivem dentro das pr\u00f3prias c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n
At\u00e9 recentemente n\u00e3o se sabia claramente qual o papel que os micr\u00f3bios desempenhavam nos tumores. Agora os cientistas est\u00e3o come\u00e7ando a desvendar se esses microrganismos s\u00e3o c\u00famplices que ajudam as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas a se desenvolverem ou apenas espectadores presos no tumor. As respostas para tal pergunta podem ajudar no desenvolvimento de novas abordagens para tratar e prevenir o c\u00e2ncer.<\/p>\n
Bact\u00e9rias que protegem os tumores<\/strong><\/p>\n Em um estudo de 2017, Ravid Straussman, bi\u00f3logo especializado em c\u00e2ncer do Instituto de Ci\u00eancia Weizmann em Israel, e sua equipe provaram que algumas bact\u00e9rias que vivem dentro de tumores no p\u00e2ncreas\u00a0podem proteg\u00ea-los de medicamentos quimioter\u00e1picos comuns<\/a>. Eles descobriram que uma classe particular de bact\u00e9ria, conhecida como\u00a0Gammaproteobacteria, poderia interromper o efeito da gencitabina, um medicamento usado para tratar v\u00e1rios tipos de c\u00e2ncer, incluindo aqueles encontrados na bexiga, mama e p\u00e2ncreas. Ou seja, ela ajuda os tumores a se tornarem resistentes ao medicamento.<\/p>\n Quando a equipe injetou a bact\u00e9ria em camundongos com c\u00e2ncer de c\u00f3lon, os tumores tamb\u00e9m se tornaram resistentes \u00e0 droga. Mas quando os pesquisadores deram aos camundongos um antibi\u00f3tico junto com a droga quimioter\u00e1pica, a resist\u00eancia desapareceu. Al\u00e9m dessas descobertas, uma pesquisa publicada em 2019 por uma equipe da Universidade de Tohoku, no Jap\u00e3o, analisou retrospectivamente pacientes com tumores avan\u00e7ados tratados apenas com quimioter\u00e1picos e outros que receberam antibi\u00f3ticos al\u00e9m da quimioterapia, na tentativa de prevenir ou tratar uma infec\u00e7\u00e3o existente. Eles descobriram que\u00a0os pacientes que receberam antibi\u00f3ticos responderam melhor ao tratamento<\/a>. Embora o estudo n\u00e3o tenha analisado o n\u00famero de bact\u00e9rias presentes no tecido canceroso desses pacientes, os pesquisadores especularam que os antibi\u00f3ticos podem ter matado as bact\u00e9rias associadas ao tumor e interferido no tratamento do c\u00e2ncer.<\/p>\n Os estudos atuais podem oferecer pistas importantes sobre o que acontece dentro dos tumores. Straussman e sua equipe agora esperam avan\u00e7ar sua pesquisa com a realiza\u00e7\u00e3o de um ensaio cl\u00ednico envolvendo pacientes com c\u00e2ncer pancre\u00e1tico que n\u00e3o obtiveram resultados positivos mesmo com tratamentos de primeira linha. Eles dar\u00e3o aos pacientes um antibi\u00f3tico que funciona contra a\u00a0Gammaproteobacteria, junto com a gencitabina, para verificar se o antibi\u00f3tico melhora seus resultados.<\/p>\n Bact\u00e9rias que pioram o c\u00e2ncer<\/strong><\/p>\n A bact\u00e9ria tamb\u00e9m pode desempenhar outras fun\u00e7\u00f5es em pacientes com c\u00e2ncer, al\u00e9m de proteger os tumores do tratamento medicamentoso. Em 2020, a equipe de Straussman analisou mais de 1.500 tumores humanos em sete tipos diferentes de c\u00e2ncer: mama, pulm\u00e3o, ov\u00e1rio, p\u00e2ncreas, melanoma, osso e c\u00e9rebro. Eles descobriram que todos os tipos de tumores eram invadidos por bact\u00e9rias,\u00a0que viviam dentro das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas e em algumas das c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico<\/a>. Diferentes tipos de tumores tinham diferentes comunidades de bact\u00e9rias.<\/p>\n “Cada uma dessas bact\u00e9rias se adaptou ao microambiente tumoral \u00fanico em que vivem”, diz Straussman. “No c\u00e2ncer de pulm\u00e3o, mostramos como as pessoas que fumam t\u00eam mais bact\u00e9rias que podem quebrar a nicotina, que \u00e9 um metab\u00f3lito relacionado \u00e0 fuma\u00e7a.” Nos tumores \u00f3sseos, vemos bact\u00e9rias que metabolizam a hidroxiprolina, que \u00e9 um metab\u00f3lito enriquecido em tumores \u00f3sseos.” Em muitos casos, ainda n\u00e3o est\u00e1 claro se a bact\u00e9ria ajuda o paciente a manter as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas sob controle.<\/p>\n Bact\u00e9rias encontradas em alguns tipos de c\u00e2ncer de mama, por exemplo, podem desintoxicar o arseniato, um tipo de carcin\u00f3geno conhecido por aumentar o risco de c\u00e2ncer de mama. Outros podem produzir uma subst\u00e2ncia qu\u00edmica chamada micotiol, que ajuda a reduzir os n\u00edveis de mol\u00e9culas reativas de oxig\u00eanio que podem danificar o DNA. No entanto, h\u00e1 evid\u00eancias crescentes de que, em alguns casos, as bact\u00e9rias que vivem nos tumores podem piorar o c\u00e2ncer. “Existem cada vez mais trabalhos mostrando como elas podem fazer parte da carcinog\u00eanese”, diz Straussman. A bact\u00e9ria tamb\u00e9m pode alterar a capacidade do sistema imunol\u00f3gico de atacar e destruir as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, acrescenta. “Estamos realmente arranhando a superf\u00edcie.”<\/p>\n Straussman diz que muito mais precisa ser feito para estudar os efeitos que as bact\u00e9rias dentro dos tumores t\u00eam no curso da doen\u00e7a.<\/p>\n Algumas pistas<\/strong><\/p>\n H\u00e1 algumas pistas. Um estudo de 2022 realizado por cientistas na China sugere que algumas bact\u00e9rias em tumores de mama\u00a0podem facilitar a dissemina\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas para outras partes do corpo<\/a>. Os pesquisadores encontraram bact\u00e9rias que vivem dentro das c\u00e9lulas tumorais da mama circulando no sangue de camundongos.\u00a0Essas c\u00e9lulas se desprendem do tumor prim\u00e1rio e podem viajar para outras partes do corpo<\/a>, desenvolver met\u00e1stase e crescer. No entanto, \u00e0 medida que as c\u00e9lulas tumorais circulam pela corrente sangu\u00ednea, elas s\u00e3o submetidas a um estresse que causa a ruptura de algumas delas.<\/p>\n Os pesquisadores chineses descobriram que os micr\u00f3bios dentro dessas c\u00e9lulas tumorais m\u00f3veis parecem proteg\u00ea-los de parte do estresse que experimentam. Ao fazer isso, eles ajudam a reorganizar as estruturas internas de suporte celular, conhecidas como citoesqueleto, para tornar as c\u00e9lulas mais robustas.<\/p>\n <\/p>\n Quando os cientistas removeram essas bact\u00e9rias dos tumores nos camundongos, as les\u00f5es pareceram perder a capacidade de met\u00e1stase, embora o c\u00e2ncer de mama prim\u00e1rio continuasse a crescer. \u201cExistem evid\u00eancias crescentes de que micr\u00f3bios espec\u00edficos no intestino, pele e outros \u00f3rg\u00e3os mucosos, bem como em tumores, podem promover o crescimento e a progress\u00e3o do tumor ou, alternativamente, antagoniz\u00e1-lo\u201d, diz Douglas Hanahan, m\u00e9dico do Instituto Su\u00ed\u00e7o Experimental para o C\u00e2ncer em Lausanne, na Su\u00ed\u00e7a. “Mas \u00e9 muito complicado. Embora existam pistas, n\u00e3o h\u00e1 clareza definitiva sobre quem faz o qu\u00ea.”<\/p>\n Bact\u00e9rias que migram<\/strong><\/p>\n Outros estudos analisaram uma bact\u00e9ria oral chamada\u00a0Fusobacterium nucleatum,\u00a0que est\u00e1 associada a doen\u00e7as da gengiva, mas tamb\u00e9m pode estar ligada a v\u00e1rios tipos de c\u00e2ncer.<\/a> Ao que parece, essas bact\u00e9rias podem migrar da boca para as c\u00e9lulas de c\u00e2ncer colorretal atrav\u00e9s da corrente sangu\u00ednea. Cada bact\u00e9ria carrega part\u00edculas espec\u00edficas em sua superf\u00edcie que se ligam \u00e0 superf\u00edcie das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, permitindo que ela as colonize. Uma vez estabelecida, a bact\u00e9ria pode acelerar o crescimento e a dissemina\u00e7\u00e3o de tumores, dificultando a capacidade do sistema imunol\u00f3gico de matar c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n A bact\u00e9ria tamb\u00e9m implanta um arsenal molecular que torna as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas mais resistentes \u00e0 quimioterapia. Al\u00e9m disso, o DNA da\u00a0Fusobacterium nucleatum\u00a0foi encontrado em amostras de c\u00e2ncer de mama humano. Isso sugere que ela tamb\u00e9m afeta tumores em outras partes do corpo. Em um estudo, quando a bact\u00e9ria foi introduzida em camundongos com c\u00e2ncer de mama,\u00a0ela acelerou a progress\u00e3o e a propaga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a<\/a>. Dar antibi\u00f3ticos aos camundongos impediu esse processo.<\/p>\n O risco dos antibi\u00f3ticos<\/strong><\/p>\n Pode parecer tentador incluir antibi\u00f3ticos nas terapias contra o c\u00e2ncer, mas n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o simples assim. Muitos dos micr\u00f3bios em nossos corpos s\u00e3o benignos ou mesmo ben\u00e9ficos, ent\u00e3o um tratamento com antibi\u00f3ticos pode causar mais mal do que bem, diz Hanahan. Em vez disso, os pesquisadores devem tentar desvendar toda a complexidade do microbioma associado ao tumor. Comunidades inteiras de micr\u00f3bios podem ser encontradas dentro de tumores, apoiando-se mutuamente de maneiras inesperadas. Um desses exemplos gira em torno do principal medicamento usado para tratar pacientes com c\u00e2ncer colorretal, o 5-fluorouracil (5-FU), que parece inibir o crescimento da inc\u00f4moda\u00a0Fusobacterium nucleatum. No entanto, certas cepas de\u00a0Escherichia coli, bact\u00e9rias comuns encontradas no intestino, inativam a droga.<\/p>\n Descobriu-se que\u00a0pelo menos 33 tipos diferentes de c\u00e2ncer t\u00eam col\u00f4nias de bact\u00e9rias associadas a eles<\/a>, gra\u00e7as a t\u00e9cnicas desenvolvidas na Universidade da Calif\u00f3rnia em San Diego (EUA), que buscam seu DNA.<\/p>\n Os pesquisadores acreditam que as t\u00e9cnicas tamb\u00e9m podem ser usadas para desenvolver novas formas de diagnosticar o c\u00e2ncer, procurando o DNA de diferentes bact\u00e9rias associadas a tumores no sangue de um paciente.<\/p>\n A presen\u00e7a de fungos<\/strong><\/p>\n A equipe por tr\u00e1s deste estudo uniu for\u00e7as com Ravid Straussman para fazer pesquisas em 2022 que revelaram que outro tipo de micr\u00f3bio, os fungos, tamb\u00e9m vive em tumores. Eles encontraram fungos em\u00a035 tipos de c\u00e2ncer, muitos dos quais abrigam diferentes combina\u00e7\u00f5es de esp\u00e9cies<\/a>.<\/p>\n “Descobrimos que os tumores que t\u00eam mais bact\u00e9rias tamb\u00e9m t\u00eam mais fungos, e aqueles com menos bact\u00e9rias t\u00eam menos fungos”, diz Straussman. “S\u00f3 podemos assumir neste ponto que alguns tumores s\u00e3o mais restritivos para a presen\u00e7a de micr\u00f3bios, enquanto outros s\u00e3o mais permissivos”, diz ele. Assim como as bact\u00e9rias, alguns desses fungos parecem estar manipulando o sistema imunol\u00f3gico a favor do tumor.<\/p>\n Verificou-se que o fungo\u00a0Malassezia globosa\u00a0acelera o desenvolvimento de uma forma de c\u00e2ncer pancre\u00e1tico. Os mesmos fungos tamb\u00e9m foram encontrados em pacientes com c\u00e2ncer de mama que tendem a ter uma sobrevida geral mais curta, de acordo com o trabalho de Straussman e colegas da Universidade da Calif\u00f3rnia em San Diego. Outra pesquisa descobriu que alguns fungos presentes em tumores pancre\u00e1ticos\u00a0sequestram partes do sistema imunol\u00f3gico para promover o crescimento do tumor<\/a>. Um estudo de 2022 tamb\u00e9m mostrou que\u00a0tumores estomacais ricos em fungos Candida mostram express\u00e3o aumentada de genes tumorais que promovem inflama\u00e7\u00e3o\u00a0<\/a>e que tumores de c\u00f3lon ricos em DNA de\u00a0Candida\u00a0t\u00eam maior probabilidade de serem metast\u00e1ticos.<\/p>\n “Isso pode ocorrer porque o aumento do n\u00famero de\u00a0Candida\u00a0pode estar associado \u00e0 perda da barreira epitelial intestinal [as c\u00e9lulas que revestem o intestino]”, diz Iliyan Iliev, microbiologista da Universidade Cornell, nos EUA, cuja equipe conduziu a pesquisa. Apesar do ritmo acelerado dessas descobertas, muitas quest\u00f5es permanecem sobre a rela\u00e7\u00e3o entre os tumores e os micr\u00f3bios que vivem neles.<\/p>\n Os micr\u00f3bios desempenham um papel no desenvolvimento do tumor em primeiro lugar? Ou s\u00e3o simplesmente residentes oportunistas que se adaptaram para proteger sua casa cancerosa quando a encontram? Essa comunidade de micr\u00f3bios pode ser aproveitada para nos ajudar no tratamento contra o c\u00e2ncer?<\/p>\n Nos pr\u00f3ximos anos, estudar os micr\u00f3bios tumorais pode se tornar t\u00e3o importante quanto ir atr\u00e1s das pr\u00f3prias c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, levando a diagn\u00f3sticos mais precoces e at\u00e9 a novos tratamentos.<\/p>\n No entanto, esse trabalho est\u00e1 apenas come\u00e7ando. (BBC Future)<\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Nossos corpos s\u00e3o tamb\u00e9m habitats para outras formas de vida. 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