Maureen Sideris tem 71 anos e mora em Nova York, nos Estados Unidos.<\/p>\n
Em 2008, ela recebeu tratamento de\u00a0c\u00e2ncer<\/a>\u00a0do c\u00f3lon e precisou passar por uma cirurgia. Seu tratamento foi bem sucedido, mas o processo de recupera\u00e7\u00e3o do p\u00f3s-operat\u00f3rio foi cansativo.<\/p>\n Quatorze anos depois, Sideris foi diagnosticada com c\u00e2ncer do es\u00f4fago. Mas, desta vez, seu\u00a0tratamento<\/a>, baseado em um teste cl\u00ednico, parecia radicalmente diferente.<\/p>\n A cada tr\u00eas semanas, ela se dirigia ao Centro do C\u00e2ncer Memorial Sloan Kettering, em Nova York, onde recebia infus\u00f5es de uma droga chamada dostarlimab por 45 minutos.<\/p>\n Ap\u00f3s apenas quatro meses de tratamento, o tumor de Sideris desapareceu, sem necessidade de cirurgia, quimio ou\u00a0radioterapia<\/a>. E o seu \u00fanico efeito colateral importante foi insufici\u00eancia adrenal, que causa fadiga.<\/p>\n “\u00c9 inacredit\u00e1vel”, relembra ela. “\u00c9 quase como fic\u00e7\u00e3o cient\u00edfica.” Mas, ainda assim, \u00e9 real.<\/p>\n Sideris faz parte de um\u00a0grupo cada vez maior de pacientes<\/a>\u00a0que se beneficiam da\u00a0imunoterapia<\/a>\u00a0para o tratamento de c\u00e2ncer, um m\u00e9todo que, agora, acerta o passo ap\u00f3s\u00a0mais de um s\u00e9culo de desenvolvimento<\/a>.<\/p>\n Ele traz consigo a promessa de terapia personalizada, remiss\u00e3o do c\u00e2ncer a longo prazo e menos efeitos colaterais do que outros tratamentos, como a quimioterapia e a radioterapia.<\/p>\n “Fico emocionada e arrepiada”, afirma a professora de oncologia cir\u00fargica Jennifer Wargo, pesquisadora de imunoterapia do Centro do C\u00e2ncer MD Anderson, no Estado americano do Texas.<\/p>\n “As pessoas est\u00e3o sobrevivendo e com boa qualidade de vida. Estamos falando de curas”, comemora ela.<\/p>\n O corpo tem a capacidade natural de “detectar e eliminar c\u00e9lulas que parecem n\u00e3o ser voc\u00ea”, explica Karen Knudsen, CEO (diretora-executiva) do Instituto Parker para Imunoterapia do C\u00e2ncer, uma organiza\u00e7\u00e3o americana sem fins lucrativos que promove o desenvolvimento da imunoterapia.<\/p>\n E, se tudo estiver certo, isso deve incluir as c\u00e9lulas que se tornaram cancerosas.<\/p>\n Mas, \u00e0s vezes, as c\u00e9lulas cancerosas escapam ou ludibriam o sistema, gerando crescimento descontrolado, o que \u00e9 perigoso. Elas se escondem, \u00e0 plena vista, sem que sejam diferenciadas das c\u00e9lulas saud\u00e1veis \u00e0 sua volta.<\/p>\n O objetivo da imunoterapia \u00e9 desmascarar essas c\u00e9lulas cancerosas, para que o sistema imunol\u00f3gico possa observ\u00e1-las como elas s\u00e3o. Ela refor\u00e7a as defesas do sistema imunol\u00f3gico para poder localizar as c\u00e9lulas cancerosas e destru\u00ed-las, com resultados potencialmente inacredit\u00e1veis.<\/p>\n Como a imunoterapia funciona atualmente<\/strong><\/p>\n Duas das formas mais conhecidas de imunoterapia s\u00e3o as terapias de c\u00e9lulas CAR-T e os inibidores de checkpoint imunol\u00f3gico.<\/p>\n As c\u00e9lulas T s\u00e3o as c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas altamente espec\u00edficas que ca\u00e7am e matam determinados invasores externos.<\/p>\n As\u00a0terapias de c\u00e9lulas CAR-T<\/a>\u00a0envolvem a extra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T do sangue do paciente e sua modifica\u00e7\u00e3o em laborat\u00f3rio, para que elas possam encontrar e atacar c\u00e9lulas cancerosas, deixando as c\u00e9lulas T agirem livremente no corpo.<\/p>\n Estas terapias est\u00e3o sendo utilizadas atualmente para o\u00a0tratamento de c\u00e2ncer no sangue<\/a>.<\/p>\n J\u00e1 os\u00a0inibidores de checkpoint imunol\u00f3gico<\/a>\u00a0s\u00e3o drogas que “desligam” uma chave embutida no sistema imunol\u00f3gico. Esta prote\u00e7\u00e3o tem um prop\u00f3sito importante, pois evita rea\u00e7\u00f5es imunol\u00f3gicas excessivamente agressivas, que prejudicam as c\u00e9lulas saud\u00e1veis.<\/p>\n Algumas c\u00e9lulas cancerosas podem desligar essa chave, fazendo com que as c\u00e9lulas T se afastem sem detect\u00e1-las.<\/p>\n Os inibidores de checkpoint imunol\u00f3gico evitam que isso aconte\u00e7a, fazendo com que as c\u00e9lulas T identifiquem as c\u00e9lulas cancerosas como amea\u00e7a e deem in\u00edcio a um ataque.<\/p>\n Os cientistas pioneiros desta inova\u00e7\u00e3o ganharam o\u00a0pr\u00eamio Nobel em 2018<\/a>\u00a0e as drogas, atualmente, s\u00e3o usadas para combater muitos tipos de c\u00e2ncer. Mas os dois m\u00e9todos t\u00eam limita\u00e7\u00f5es.<\/p>\n As\u00a0pesquisas est\u00e3o em andamento<\/a>, mas os cientistas t\u00eam dificuldade para fazer as terapias com c\u00e9lulas CAR-T funcionarem contra tumores s\u00f3lidos, que representam mais de\u00a090% dos novos diagn\u00f3sticos<\/a>\u00a0(ao contr\u00e1rio dos c\u00e2nceres no sangue). E a administra\u00e7\u00e3o do tratamento tamb\u00e9m \u00e9\u00a0cara<\/a>\u00a0e trabalhosa.<\/p>\n J\u00e1 os inibidores de checkpoint imunol\u00f3gico podem ter um “caleidosc\u00f3pio de efeitos colaterais”, segundo a m\u00e9dica oncologista Samra Turajlic, do Instituto Francis Crick, em Londres.<\/p>\n Isso ocorre porque o desligamento das chaves do sistema imunol\u00f3gico se destina a evitar que o corpo ataque seus pr\u00f3prios tecidos. Por isso, a retirada deste mecanismo de defesa pode colocar em risco c\u00e9lulas n\u00e3o cancerosas, al\u00e9m dos tumores.<\/p>\n Segundo o Instituto Nacional do C\u00e2ncer dos Estados Unidos,\u00a0efeitos colaterais comuns<\/a>\u00a0incluem erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, diarreia e fadiga. Mas, em casos raros, o tratamento pode causar inflama\u00e7\u00f5es do f\u00edgado, cora\u00e7\u00e3o e pulm\u00f5es.<\/p>\n Estes efeitos colaterais podem valer a pena, se a droga controlar um c\u00e2ncer agressivo. Mas nem sempre funciona assim.<\/p>\n Um problema importante enfrentado por todo o campo da oncologia, segundo Turajlic, \u00e9 que nenhuma imunoterapia funciona em 100% dos pacientes.<\/p>\n Existem\u00a0muitas poss\u00edveis raz\u00f5es<\/a>, que variam da estrutura do tumor, que pode reduzir sua acessibilidade ao sistema imunol\u00f3gico, at\u00e9 as caracter\u00edsticas das pr\u00f3prias c\u00e9lulas imunol\u00f3gicas.<\/p>\n De forma geral,\u00a020% a 40% dos pacientes<\/a>\u00a0reagem \u00e0 imunoterapia. Isso significa que muitos pacientes (a maioria deles, na verdade) est\u00e3o se abrindo aos seus efeitos colaterais, sem mencionar a perda de tempo e de esperan\u00e7a, sem resultados positivos.<\/p>\n Abordagem multifacetada<\/strong><\/p>\n Como mais pacientes podem se beneficiar da imunoterapia? Os pesquisadores v\u00eam abordando esta quest\u00e3o de muitas formas diferentes.<\/p>\n Embora preliminar, a pesquisa de Wargo indica que os pacientes que seguem\u00a0dietas com alto teor de fibras<\/a>\u00a0podem observar melhores resultados, devido a mudan\u00e7as da\u00a0microbiota<\/a>\u00a0intestinal que podem afetar o sistema imunol\u00f3gico e o tumor.<\/p>\n Outra pesquisa surpreendente indica que as estatinas, que s\u00e3o medicamentos acess\u00edveis e de baixo custo para a redu\u00e7\u00e3o do colesterol, podem aumentar os efeitos da imunoterapia, por meio de\u00a0mudan\u00e7as inesperadas da comunica\u00e7\u00e3o celular<\/a>.<\/p>\n O pr\u00f3prio hor\u00e1rio do tratamento pode influenciar os resultados. Pesquisas recentes indicam que os pacientes que recebem a dosagem no\u00a0in\u00edcio do dia<\/a>\u00a0apresentam melhores resultados que os tratados mais tarde.<\/p>\n A combina\u00e7\u00e3o de imunoterapia com outros tratamentos contra o c\u00e2ncer, como radia\u00e7\u00e3o ou\u00a0ultrassom<\/a>, pode ser outra forma de aumentar os \u00edndices de rea\u00e7\u00e3o.<\/p>\n “A radia\u00e7\u00e3o, na verdade, pode… fazer com que o tumor fique vis\u00edvel para o sistema imunol\u00f3gico”, explica Sandra Demaria, do Centro M\u00e9dico Weill Cornell. Ela pesquisou esta\u00a0combina\u00e7\u00e3o de tratamentos<\/a>.<\/p>\n J\u00e1 a terapia com ultrassom, que utiliza ondas sonoras de alta frequ\u00eancia para atacar os tumores,\u00a0pode fazer o mesmo<\/a>.<\/p>\n Outros pesquisadores utilizam a capacidade de customiza\u00e7\u00e3o da imunoterapia e selecionam cuidadosamente os pacientes para oferecer o melhor tratamento poss\u00edvel.<\/p>\n A medicina personalizada gera entusiasmo em muitas disciplinas. Mas Knudsen destaca que ela \u00e9 particularmente importante para a oncologia, considerando a heterogeneidade da doen\u00e7a.<\/p>\n “O c\u00e2ncer n\u00e3o \u00e9 uma doen\u00e7a”, explica ela. “S\u00e3o 200 doen\u00e7as diferentes e todas elas surgem por diferentes motivos e precisam receber tratamentos diferentes.”<\/p>\n Dois pacientes com exatamente o mesmo tipo e est\u00e1gio de c\u00e2ncer podem ter doen\u00e7as diferentes em n\u00edvel celular.<\/p>\n Para Demaria, “este campo se encontra em um ponto de inflex\u00e3o. Podemos avan\u00e7ar tratando n\u00e3o o c\u00e2ncer, mas o paciente.”<\/p>\n Cientistas do Centro do C\u00e2ncer Memorial Sloan Kettering j\u00e1 testaram uma estrat\u00e9gia promissora, baseada na descoberta de que os tumores com um\u00a0perfil gen\u00e9tico espec\u00edfico<\/a>\u00a0tendem a reagir bem aos inibidores de checkpoint imunol\u00f3gico, como dostarlimab.<\/p>\n Em dois testes pequenos, realizados entre\u00a02022<\/a>\u00a0e\u00a02024<\/a>, em casos de c\u00e2ncer retal com este perfil, o tratamento erradicou completamente os tumores.<\/p>\n A equipe\u00a0expandiu sua pesquisa<\/a>\u00a0para incluir 117 pacientes com diversos tipos de tumores, incluindo do es\u00f4fago, bexiga e est\u00f4mago, com a mesma assinatura gen\u00e9tica.<\/p>\n Dentre as 103 pessoas que terminaram o tratamento, 84 pacientes, incluindo Sideris, observaram o desaparecimento completo dos seus<\/p>\n Pesquisadores da MD Anderson relataram\u00a0resultados similares<\/a>\u00a0para uma t\u00e9cnica utilizando um inibidor de checkpoint diferente. E outros grupos demonstraram que, mesmo se os pacientes realmente acabarem passando por cirurgia, seus resultados operativos\u00a0podem ser melhores<\/a>, pelo menos em alguns casos, se os tumores forem tratados primeiramente com imunoterapia.<\/p>\n Mais pesquisas s\u00e3o necess\u00e1rias, mas essas descobertas s\u00e3o promissoras. Elas abrem as portas para uma era de tratamentos menos invasivos e altamente eficazes, segundo o chefe de oncologia de tumores s\u00f3lidos do Centro de C\u00e2ncer Memorial Sloan Kettering, Luis Diaz.<\/p>\n “Precisamos sair da era medieval para os tempos modernos”, afirma ele. “Retirar seu reto, est\u00f4mago ou bexiga \u2014 precisamos fazer melhor do que isso.”<\/p>\n A ressalva \u00e9 que apenas cerca de 5% dos tumores possuem a composi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica necess\u00e1ria para que eles sejam adequados para tratamento com imunoterapia livre de cirurgia, segundo estudos de Diaz e seus colegas.<\/p>\n “Os outros 95% precisam de algo t\u00e3o bom quanto isso”, segundo ele.<\/p>\n A promessa de vacinas<\/strong><\/p>\n Com este objetivo em mente, os pesquisadores continuam buscando\u00a0novas t\u00e9cnicas de imunoterapia<\/a>\u00a0e tentando aprimorar as antigas, como\u00a0vacinas contra o c\u00e2ncer<\/a>.<\/p>\n As vacinas tradicionais apresentam ao corpo partes de um pat\u00f3geno, como um v\u00edrus, para que ele possa praticar, produzindo uma rea\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica \u00e0 amea\u00e7a real.<\/p>\n